評估抽菸對於頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人，腫瘤細胞氧氣的輸送及放射線治療結果的影響-一個前瞻性的研究
Effect of smoking on oxygen delivery and outcome in patients treated with radiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma – A prospective study
資料來源: Radiotherapy and Oncology 103 (2012) 38–44
(本份報告僅供科內教學使用，圖文版權歸資料來源之醫學雜誌及相關作者所有)
文/張志杰 醫事放射師 校閱/李文星 醫師
前言:
頭頸部腫瘤的病人在放射線治療期間，血液中具有高血紅素的病人往往比低血紅素的病人有較好的治療成效，因為缺氧會導致輻射的阻抗性(缺氧的腫瘤細胞對放射線治療較不敏感).血液中的血紅素是身體運送氧氣到身體各組織的主要工具，血液中血紅素的濃度是評估氧氣傳輸到身體組織的一個粗略性的指標.有許多因素會影響血液中血紅素的濃度，抽菸或許是一個潛在重要的因素之一。
此篇研究的目的在於評估抽菸對於頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人，腫瘤細胞氧氣的輸送及放射線治療結果的影響-一個前瞻性的研究。
材料與方法:
1986年到1991年期間，共收集232位口腔、喉部及咽部鱗狀上皮細胞癌的病人，於治療前詢問抽菸的習慣，並於治療前及治療期間或治療前或治療期間，數次抽血去評估血液中血紅素的濃度(抽菸者血液中有較高的一氧化碳與血紅素結合形成一氧化碳血紅素進而減少正常血紅素攜帶氧氣到身體組織)。
ce-Hb = ct-Hb - (COHb + MetHb). (有效血紅素 = 總血紅素 - 一氧化碳血紅素 - 變性血紅素)
問卷詢問頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人，菸齡多久、抽菸的分量、1年內1天抽菸大於1包(約20支)的天數(py)，並依照不同抽菸的習慣及分量區分為五組:
未吸菸、戒菸超過1年以上、戒菸不到1年、中度吸菸者(小於1包/每天)、重度吸菸者(大於1包/每天)。
並將病人分成四大類別:
未抽菸者<25py(過去曾經1年內抽菸於1天內超過1包的天數<25天)、未抽菸者>25py(過去曾經1年內抽菸於1天內超過1包的天數>25天)、抽菸者<25py、抽菸者>25py
病人採用治癒性的傳統放射性治療策略，每次2Gy，1週治療5次，總共給予62–68Gy的放射線治療劑量。病人於治療期間，1週回門診追蹤1次；治療後的第2個月，追蹤1次；治療後第1年，3個月追蹤1次；第2年，4個月追蹤1次；然後半年追蹤1次至少5年以上或病人死亡，評估不同抽菸組別及類別病人血紅素濃度及放射線治療預後的影響(局部控制率、disease-specific 存活率、總存活率) 。
結果與討論:
232位病人中，除了12位病人以外，全部都有抽菸史，其中35位是戒菸超過1年以上，23位戒菸不到1年，54位中度吸菸者，108位重度吸菸者(>1包/年). <見 Fig 1.><見 Table 1.>
統計學上發現5個抽菸群組之間，總血紅素沒有顯著差異，但隨著抽菸程度的上升，血液中一氧化碳血紅素顯著增加，有效血紅素下降。 <見 Table 2a.> 單變項統計分析發現，隨著血液中總血紅素增加，腫瘤局部控制率(HR 0.52; CI 0.35–0.78; p = 0.001)、disease-specific 存活率，及總存活率顯著的增加，但與一氧化碳血紅素或有效血紅素沒有統計學上的相關。
隨著1年內1天抽菸超過1包的天數越高，血液中一氧化碳血紅素顯著增加，有效血紅素下降。 <見 Table 2b.> 腫瘤局部控制率、disease-specific 存活率，及總存活率顯著的減少。
5年存活率單變項統計分析發現，重度吸菸者腫瘤局部控制率、disease-specific 存活率、總存活率皆比沒有吸菸者顯著上有較差的預後. 重度吸菸者與中度吸菸者相比較而言，局部控制率與disease-specific 存活率有較差的預後，但總存活率並無統計學上的差異。無吸菸者/戒菸者與中度吸菸者相比較，局部控制率、disease-specific 存活率、總存活率皆無統計學上的差異。 <見 a .b. c.圖>
多變項分析發現，病人沒有抽菸、較低的T及N分期，及較高的血紅素濃度，有較好的預後。隨著一氧化碳血紅素濃度的增加，局部控制率顯著的下降，隨著1年內1天吸菸超過1包的天數增加，明顯提高死亡的風險。重度吸菸者與中度吸菸者之間，在disease-specific 存活率及總存活率上有顯著上的不同，推測與抽菸者與曾經抽菸者於放射線治療後，產生二次癌症及其他抽菸相關疾病的機率隨之增加有關。 <見 Fig 1. b. c.圖>
在1年內1天吸菸超過1包以上的天數大於25天的吸菸者(py>25)之局部控制率、disease-specific 存活率與總存活率比起已戒菸(py<25)有顯著上的差異，其餘各組皆因統計數太少而無統計學上的意義。 <見 d .e. f.圖>
結論:
此篇研究發現，抽菸對頭頸部癌症的病人放射線治療有較不好的影響。隨著1年內1天抽菸超過1包天數的增加，死亡的風險隨之增高。抽菸者血液中一氧化碳血紅素的增加，或許是造成腫瘤局部控制率下降的因素，例如:減少腫瘤氧氣的供應，造成輻射的阻抗性。為了使放射線治療有較好的療效，及減少因抽菸導致其他疾病或二次癌症的發生，應該盡可能的避免抽菸。